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根據(jù)《國務院關于改進加強中央財政科研項目和資金管理的若干意見》（國發(fā)[2014]11號）、《國務院關于深化中央財政科技計劃（專項、基金等）管理改革方案的通知》（國發(fā)[2016]64號）、《科技部 財政部關于改革過渡期國家重點研發(fā)計劃組織管理有關事項的通知》（國科發(fā)資[2015]423號）等文件要求，現(xiàn)將干細胞及轉(zhuǎn)化研究、納米科技、量子調(diào)控與量子信息、蛋白質(zhì)機器與生命過程調(diào)控、大科學裝置前沿研究、全球變化及應對等6個重點專項2018年度項目申報指南（征求意見稿，見附件）向社會征求意見和建議。征求意見時間為2017年5月24日至2017年6月7日。
科技部將會同有關部門、專業(yè)機構和專家，認真研究收到的意見和建議，修改完善相關重點專項的項目申報指南。相關意見建議請發(fā)至電子郵件：jcs_zdxmc@most.cn。
現(xiàn)將附件1. “干細胞及轉(zhuǎn)化研究”重點專項2018年度項目申報指南（征求意見稿）具體內(nèi)容公示如下：
“干細胞及轉(zhuǎn)化研究”試點專項 2018年度項目申報指南
1.多能干細胞的建立與干性維持
1.1干細胞多能性的表觀精密調(diào)控
研究內(nèi)容：多能性維持、多能性狀態(tài)轉(zhuǎn)變及細胞重編程過程中非編碼RNA、RNA新型修飾以及新型蛋白修飾對多能性的精密調(diào)控。
考核指標：發(fā)現(xiàn)5-7種調(diào)控人干細胞多能性的lncRNA或其它相關分子，揭示其精確調(diào)控干細胞命運的機制；明確上述分子與干細胞狀態(tài)和質(zhì)量的關系；建立1-2個lncRNA遺傳示蹤體系；揭示3-5個lncRNA表觀修飾蛋白及蛋白翻譯后修飾對人始發(fā)態(tài)-原始態(tài)胚胎干細胞轉(zhuǎn)變的作用和機理。
1.2異染色質(zhì)調(diào)控干細胞多能性
研究內(nèi)容：異染色質(zhì)組蛋白修飾及端粒異染色質(zhì)區(qū)對干細胞多能性的調(diào)控。
考核指標：發(fā)現(xiàn)異染色質(zhì)或轉(zhuǎn)座子等影響多能干細胞命運及調(diào)控的規(guī)律，闡明2-3條新機制；揭示端粒等異染色質(zhì)區(qū)影響轉(zhuǎn)座子插入及激活的機制，取得3項以上新發(fā)現(xiàn)；解析3-4個調(diào)控轉(zhuǎn)座子插入及激活基因組的異染色質(zhì)組蛋白、調(diào)控蛋白及復合體的高級結構和功能。
1.3關鍵亞細胞水平事件調(diào)控干細胞多能性
研究內(nèi)容：多能干細胞命運維持、自我更新和定向分化過程中的細胞器功能變化、組分重塑、代謝變化及相關新型信號。
考核指標：闡明多能干細胞命運調(diào)控過程中內(nèi)涵體/自噬體/線粒體等細胞內(nèi)膜系統(tǒng)膜轉(zhuǎn)運、線粒體離子信號、能量代謝通路及產(chǎn)物等3種以上關鍵亞細胞水平事件的特點；發(fā)現(xiàn)上述事件調(diào)控細胞命運、介導新型核質(zhì)作用模式的3-5個新機制，明確其生物學意義。
2. 組織干細胞的獲得、功能和調(diào)控
2.1 組織干細胞功能亞群與療效評估
研究內(nèi)容：間充質(zhì)干細胞、造血干細胞的異質(zhì)性及功能亞群的分子標記、調(diào)控機制、功能特性及療效評價。
考核指標：鑒定不少于3種干細胞功能亞群的分子標記體系和功能特征；解析不少于3種功能亞群形成的關鍵調(diào)控因子和機制；建立相應干細胞功能亞群的分離、鑒定與擴增體系；結合非人靈長類動物模型評估上述干細胞功能亞群的治療效果。
2.2 再生中的干細胞命運調(diào)控及意義
研究內(nèi)容：組織器官損傷及修復過程中，不同細胞類群的屬性轉(zhuǎn)換和命運決定機制及其對組織再生的作用。
考核指標：建立1-2項多譜系同步在體示蹤技術；建立1-2種人源化動物模型和1-2種可誘導式組織損傷模型，能實現(xiàn)局部以及大面積損傷并誘導細胞屬性轉(zhuǎn)換。揭示微環(huán)境中細胞及相關因子調(diào)控細胞屬性轉(zhuǎn)換和干細胞命運的1-2項新機制。闡明細胞應答損傷微環(huán)境信號的1-2種分子機制。
2.3 心臟再生和修復的新策略
研究內(nèi)容：結合心臟再生模型和微器官，揭示心臟再生和修復的機制，建立心臟修復的新策略。
考核指標：篩選5-7個能促進心臟微器官形成、模式動物心臟再生和修復的化學小分子、關鍵因子和基因，并揭示其作用機制；結合非人靈長類模型，建立1-2項以動員心臟干細胞、體內(nèi)高效轉(zhuǎn)分化或心肌移植為基礎的心臟再生修復新策略。
2.4 器官損傷狀態(tài)下炎癥微環(huán)境與間充質(zhì)干細胞相互作用及演變特征
研究內(nèi)容：結合臨床標本，研究肝臟、腎臟的纖維化或硬化過程中間充質(zhì)干細胞與炎癥的交互作用及對疾病進程的影響。
考核指標：建立2種以上標記和評價內(nèi)源性間充質(zhì)干細胞的體系，明確間充質(zhì)干細胞與炎癥的交互作用及動態(tài)變化特征；揭示6-7種以上微環(huán)境組分調(diào)控間充質(zhì)干細胞演變，以及間充質(zhì)干細胞促進修復的機制；形成3種以上治療腎臟、肝臟纖維化或硬化的新技術。
3. 干細胞定向分化及細胞轉(zhuǎn)分化
3.1 干細胞異質(zhì)性及命運決定的調(diào)控網(wǎng)絡
研究內(nèi)容：干細胞早期分化中單細胞水平異質(zhì)性及命運調(diào)控的關鍵機制。
考核指標：從單細胞分辨率解析多能干細胞體內(nèi)外分化過程中基因表達及其表觀遺傳學調(diào)控的異質(zhì)性；結合統(tǒng)計學發(fā)現(xiàn)1-2項調(diào)控多能干細胞分化和早期胚層發(fā)育的新機制；建立重要的表觀遺傳修飾酶、RNA結合蛋白和RNA的互作網(wǎng)絡及調(diào)控細胞命運的一般性模型。
3.2原始生殖細胞發(fā)育和分化的調(diào)控
研究內(nèi)容：原始生殖細胞的關鍵調(diào)控因素及在生殖細胞特化過程中的作用。
考核指標：建立靈長類和小鼠原始生殖細胞體外分化體系；發(fā)掘3-5個以上精確調(diào)控靈長類和小鼠原始生殖細胞特化、干性維持、自我更新、分化和命運決定等過程的新轉(zhuǎn)錄因子和表觀遺傳調(diào)控因素；結合新發(fā)現(xiàn)，優(yōu)化人工配子的體外獲得方案，結合生殖系統(tǒng)疾病模型驗證人工配子功能。
3.3 人血液系統(tǒng)細胞分化圖譜
研究內(nèi)容：人正常及病變血液系統(tǒng)的干細胞分化圖譜。
考核指標：結合多譜系標記和單細胞分析等，構建人正常造血系統(tǒng)及2種以上惡性血液腫瘤干細胞的單細胞水平轉(zhuǎn)錄組、蛋白組與功能組學分化圖譜；揭示3種以上分化節(jié)點細胞亞群的生物學功能及其調(diào)控機理；建立正常及病變血液細胞的單細胞水平鑒定標準。
4. 干細胞移植后體內(nèi)功能建立與調(diào)控
4.1 干細胞的示蹤及評價
研究內(nèi)容：大動物干細胞多模示蹤技術及動態(tài)評價體系。
考核指標：建立3種以上可用于大動物活體多模示蹤的人多能干細胞系；開發(fā)能示蹤外源性和內(nèi)源性干細胞及評價細胞功能的新技術各2-3項，至少各1項可用于臨床；結合大動物模型，明確2-3種細胞移植后的存活、遷移、體內(nèi)分布和功能重建情況，以及1-2種內(nèi)源性干細胞的調(diào)控和動員機制；新發(fā)現(xiàn)影響細胞治療效果的因素3-4項。
4.2 人特定神經(jīng)元亞型獲得及移植
研究內(nèi)容：特定譜系人神經(jīng)元亞型獲得及長期安全性和有效性評價。
考核指標：結合與疾病治療相關的特定神經(jīng)元亞型及其關鍵調(diào)控因子，建立3種以上神經(jīng)譜系報告系統(tǒng)和譜系示蹤系統(tǒng)；建立人多能干細胞向3種以上特定功能神經(jīng)細胞亞型的高效分化體系及質(zhì)控標準；結合靈長類模型，揭示特定神經(jīng)元亞型對神經(jīng)修復和重建的意義。
5. 基于干細胞的組織和器官功能修復
5.1 基于干細胞的器官芯片
研究內(nèi)容：基于干細胞的肝、腎或胰等人器官芯片及應用。
考核指標：基于干細胞，建立2種以上具備生物傳感和關鍵功能的重要人體類器官；建立2種以上的單個人體器官芯片系統(tǒng)，實現(xiàn)類器官仿生3D動態(tài)培養(yǎng)和多維度、高通量篩選；建立1-2種復合性人體器官芯片系統(tǒng)，模擬人體器官相互作用，并進行驗證。
5.2 基于工程化微環(huán)境的干細胞規(guī)?；囵B(yǎng)系統(tǒng)
研究內(nèi)容：結合微環(huán)境仿生建立干細胞規(guī)模化擴增和分化體系，規(guī)?；?、自動化、智能化制備功能細胞。
考核指標：遴選適合干細胞培養(yǎng)的新型材料，針對造血干等3類干細胞，確定干細胞規(guī)模化擴增的物理學和生物學條件；明確干細胞大規(guī)模培養(yǎng)過程中多能干細胞的性狀及其特點，揭示胞外信號感應體系、轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳、代謝和功能等至少4個方面的適應性變化及調(diào)控機制；建立2-3類干細胞規(guī)模化擴增的技術參數(shù)、操作規(guī)范和質(zhì)量控制標準，擴增干細胞，滿足臨床應用要求；建立一體化實現(xiàn)規(guī)?；T導分化和功能細胞獲取的技術系統(tǒng)，實現(xiàn)自動化、智能化。
5.3 干細胞來源外泌體調(diào)控重要組織及器官功能修復
研究內(nèi)容：干細胞外泌體對潰瘍創(chuàng)面、腦與脊髓等的修復及機制。
考核指標：分析3類以上干細胞外泌體的成分，揭示外泌體形成與分泌的機制；發(fā)現(xiàn)2-3種外泌體在體內(nèi)作用的靶細胞及靶細胞的應答機制，闡明其促進組織細胞再生、逆轉(zhuǎn)細胞衰老的機制；評價其用于治療的安全性和有效性；建立規(guī)?；a(chǎn)性能穩(wěn)定的干細胞外泌體的技術體系，形成行業(yè)標準規(guī)范；獲得1-2個臨床研究備案批件。
6. 干細胞資源庫
6.1 干細胞制劑及應用的標準化
研究內(nèi)容：依托臨床級人多能干細胞資源庫建立干細胞制劑關鍵技術及標準。
考核指標：建立快速獲得HLA單倍型純合多能干細胞的新技術；建立臨床級多能干細胞分化及其他途徑獲得神經(jīng)細胞、心肌細胞、間充質(zhì)干細胞及血液細胞等4類細胞的標準化方案和質(zhì)控標準，能為臨床研究及多中心試驗提供具有可比性的所需細胞類型；實現(xiàn)規(guī)?；瘮U增，形成4種干細胞制劑；針對神經(jīng)、生殖系統(tǒng)的2-3種疾病，建立干細胞治療這些疾病的標準化方案；按國際ISO規(guī)范建立細胞存儲、生產(chǎn)和應用的相關標準，完成細胞存儲及制備的國家標準5－10項。
7. 利用動物模型進行干細胞臨床前評估
7.1 干細胞的質(zhì)量及評價
研究內(nèi)容：干細胞基因組穩(wěn)定性及其對神經(jīng)干細胞質(zhì)量和功能的影響。利用基因編輯及修飾提升干細胞質(zhì)量。
考核指標：結合靈長類模型和人多能干細胞分化，發(fā)現(xiàn)5種以上調(diào)控基因組穩(wěn)定性和細胞應答的關鍵因子；闡明3種以上神經(jīng)干細胞特異的基因組穩(wěn)定性維持機制和應答特征；揭示1-3個關于基因組穩(wěn)定性影響干細胞質(zhì)量和分化的新機制，并通過調(diào)控基因組穩(wěn)定性獲得臨床級干細胞及其分化細胞。建立系列基因敲除、敲入等基因編輯及修飾的人多能干細胞系。結合腦卒中、中樞神經(jīng)創(chuàng)傷、神經(jīng)退行性變等3類人的重大神經(jīng)疾病的非人靈長類模型，評價細胞質(zhì)量以及體內(nèi)功能重建。
8.干細胞臨床研究
研究內(nèi)容：針對腦外傷、心血管、腎的某一種重大疾病，利用臨床級干細胞產(chǎn)品進行細胞治療的臨床研究。
考核指標：針對每種疾病，研制不少于1項干細胞產(chǎn)品并通過國家認可的機構認證；針對每種疾病進行系統(tǒng)的安全性和有效性評價，并獲得可支持進入臨床研究階段的臨床前研究數(shù)據(jù)；在通過倫理評價的基礎上，開展示范性的干細胞臨床研究，建立干細胞、前體細胞或功能細胞移植治療重大疾病的3種以上標準化方案。
特別要求：干細胞臨床研究必須在國家衛(wèi)生計生委和食品藥品監(jiān)管總局公布的備案干細胞臨床研究機構中開展。
8.1腦外傷后的干細胞精準移植治療臨床研究
8.2心血管系統(tǒng)某種疾病的干細胞治療臨床研究
8.3某種腎疾病的干細胞治療臨床研究
